治疗“绿色癌症”，智能细菌来帮忙******

　　◎实习记者 骆香茹

　　炎症性肠病虽然致死率较低，但长期以来，也面临着诊断困难和难以根治的问题，被称为“绿色癌症”。

　　近日，华东理工大学生物工程学院院长叶邦策教授及该院副教授周英团队在《细胞—宿主与微生物》上发表了一项研究成果。该团队开发了一株智能工程菌——i-ROBOT，可实现在体无创实时监测和记录炎症性肠病的发生与发展，并以自调控的给药模式缓解病症。

　　各色技术上阵诊断“绿色癌症”

　　炎症性肠病是胃肠道最常见的慢性炎症性疾病，包括克罗恩病和溃疡性结肠炎。腹痛、腹泻、便血等是炎症性肠病主要的症状表现。

　　当前炎症性肠病的诊断方法在临床上主要有肠镜、电子微胶囊肠镜等。论文通讯作者叶邦策介绍，肠镜检查的好处是直观，可以观察到人体整个肠道的情况。“但肠镜检查是一项有创检查，在操作过程中难免损伤肠道黏膜，造成少量出血，引起被检者的不适感，患者依从性差。”叶邦策补充道，“也有无痛肠镜，但这种方式有一定风险，做这种检查前需要患者进行全身麻醉，对患有心脏病和肺部疾病的人来说，风险较大。”

　　电子微胶囊肠镜是近年来新兴的检查方式，叶邦策介绍，与传统肠镜相比，其对患者造成的痛苦更小、适应性更强，能检查传统肠镜无法到达的回肠、空肠等。但胶囊在消化道运动的过程中，无法人为控制其运动轨迹，其在消化道等位置会随机翻转，产生视觉盲区，有可能导致错过病变部位、延误病情等情况发生，且电子微胶囊肠镜的检查费用更高，给患者带来的经济压力更大。

　　智能工程菌是炎症性肠病的新兴诊断方式之一。叶邦策介绍，他们会提前3天将智能工程菌通过口服灌胃的方式送入小鼠体内，等肠炎造模给药结束后通过分析粪便中存在的智能工程菌的荧光信号和基因组DNA突变情况，确定肠道炎症发生、发展程度。

　　“智能工程菌在诊断灵敏性、便捷性以及成本上都具有无法比拟的优势，但目前仍仅能通过分析粪便样品来评估疾病的有无或严重程度，而难以实施在体原位诊断。”叶邦策表示，“此外，智能工程菌的生物安全性还需进一步加强。”

　　治疗方法从抗炎药物到智能活菌机器人

　　为了攻克炎症性肠病，专家们想了不少办法。过去，炎症性肠病的主要治疗方法是使用抗炎药物和免疫调节药物。叶邦策介绍，随着肠道微生物研究的深入，过去十年间，调节肠道微生态、使用智能活菌成为炎症性肠病的研究热点，创新研究不断涌现。

　　叶邦策团队开发的i-ROBOT是使用大肠杆菌Nissle1917作为底盘细胞进行改造的。叶邦策介绍，i-ROBOT能够感知低浓度的炎症标志物，具有诊断早期肠炎的潜力。同时，i-ROBOT还能记录疾病发生与发展的信息，帮助监测胃肠道健康状态。

　　当然，i-ROBOT的功能远不止于此。叶邦策表示，i-ROBOT还可以在病灶部位根据疾病的严重程度释放相应浓度的药物，在实现有效治疗的同时，又能避免因过度用药而产生的副作用。

　　“我们认为智能工程菌是智能活菌机器人的一种。”叶邦策补充道，“智能工程菌具备优异的感知和收集周围环境信息的能力，能够与周围环境进行互动，并能在特定时间和地点采取特定的行动。”

　　近年来，“粪便也能治病”的冷知识刷新了不少人的认知，通过粪菌移植治疗炎症性肠病也受到越来越多的关注。粪菌移植是将健康人的肠道菌群植入患者肠道，重建肠道微生态系统，以此治疗肠道疾病。粪菌移植成为炎症性肠病治疗的一种新选择。然而，叶邦策提醒道：“尽管有很多阳性的结果支持粪菌移植的可行性，但是目前一些安全性、伦理性问题尚未得到很好地解决，粪菌移植疗法还存在争议。”

　　发展交叉学科或可破解炎症性肠病诊疗难题

　　叶邦策介绍，当前，许多研究证明了智能工程菌具有在活体内诊断和治疗疾病的应用潜力，且智能工程菌逐步朝着智能化和临床应用性的方向发展。其中，功能稳定性、临床效力和安全性是决定智能工程菌能否成功应用于临床的关键。

　　叶邦策表示：“合成生物学为智能工程菌感应疾病标志物的种类及传感性能提供了很好的策略，然而仅仅依靠合成生物学难以解决所有问题。”

　　叶邦策认为，交叉学科的发展为此提供了新的契机，例如将合成生物学与材料和化学科学相结合，能够增强智能工程菌的定植性、靶向性和可控性，进而实现炎症部位的在体原位成像检测。

　　此外，智能工程菌的安全性也是限制其临床应用的重要因素，为了应对智能工程菌可能导致的抗性转移、代谢物毒性等问题，研究者们仍在优化技术方案，通过不使用抗性基因作为筛选标记、选择更安全的益生菌作为智能工程菌的底盘、进行细菌毒力因子的敲除、对逃逸细菌进行有效的控制和清除等策略，有针对性地解决相关难题。

　　谈到智能工程菌的应用前景时，叶邦策表示，从诊断的角度来说，如果智能工程菌能够通过临床试验，运用到炎症性肠病的临床治疗中，将打破传统肠道疾病的诊断模式，部分替代侵入性的肠镜检测，能让受检者在没有任何痛苦的情况下，诊断出其是否罹患炎症性肠病。

台媒：蔡英文宣布延长兵役，义务兵或被派往台积电******

　　【环球时报综合报道】蔡英文宣布台军义务役延长到一年后，29日台媒进一步披露称，这些役男未来有“新任务”，即负责作战区内守备任务，包括保卫台积电厂区。

　　12月29日，台湾“行政院”核定兵役调整方案，2005年1月1日以后出生的役男，自2024年1月1日起恢复征集服常备兵现役，为期一年。自2024年起，义务役入伍训练将以实战化为核心，增加“中高级专长，新式武器与装备及民防训练，城镇战及连、营战斗教练与作战计划演练、汉光演习、民安演习”等训练。

　　台湾《中国时报》29日披露称，台陆军2023年年底将成立4个守备旅，2024年首年募集的9000名一年役期役男将是守备旅的主力，负责作战区内的守备任务，包括油、电等台湾重要基础设施以及台积电厂区的安全防护。台军方官员称，比较脆弱的电力等基础设施或台积电厂房等都是守备旅的重要防护任务，位于偏远地区重要设施，守备旅将以特遣排的编制负责。报道提及，今年10月时曾有外电声称大陆若“武力攻台”将重创台积电，对世界经济造成巨大损失，美国国务卿布林肯扬言台积电不能落入中共手中，美国政府已在规划台积电的紧急应变计划。其中一个说法是美国将会撤离台湾的工程师，在其他地方复制台积电；另一说法是“台湾若被占领，美国将采取焦土战略，摧毁台积电所有设施，阻止北京获得先进芯片技术”。《中国时报》称，为保护台积电，台军“汉光”演习的计算机兵推与实兵演练已多次进行“关键基础设施防护演练”，台陆军与宪兵特战部队也开始演练重要基础设施防护、反突袭等课目。

　　针对蔡英文否认延长兵役有美国压力，台大心理系名誉教授黄光国29日撰文称，美国官员三不五时就批评台湾战备训练不足，防务预算过低、役期过短，根本无力打仗。现在蔡当局决定延长役期，竟然说没有美方压力，“这不是睁着眼睛说瞎话吗？”他直批蔡当局就是“慕洋犬”，对美国百依百顺。媒体人朱凯翔29日称，其实无论台男当4个月还是一年兵都是炮灰，毕竟如果解放军真要“攻台”，必然精锐尽出，4个月、一年甚至两年的义务役士兵都没太大差别。退役中将吴斯怀认为，蔡当局私下已与美国达成默契，配合美国朝“不对称战争”准备，“台湾为什么要当棋子？”

　　“错误政策的代价”，《中国时报》以此为题评论称，民进党当局上台以来一味以强硬“抗中”姿态获取岛内政治利益，让两岸关系滑向深渊；在中美竞争中更完全倒向美国，对表面挺台、实则有意无意把台湾推向深渊的美国百依百顺，结果就是让台海成为“最危险的火药库”。不从两岸对话着手，买再多武器、役期再延长，都不能保障两岸和平与台湾安全。(张 若)

　　(环球时报)